ECLI:NL:RBDHA:2025:24287

Uitspraak

Rechtbank den haag

Team handel - voorzieningenrechter

zaak- / rolnummer: C/09/693949 / KG ZA 25-1072

Vonnis in kort geding van 18 december 2025

in de zaak van

1. de rechtspersoon naar buitenlands recht

NEWRON PHARMACEUTICALS S.P.A.te Milaan (Italië),

hierna te noemen: Newron,

2. de rechtspersoon naar buitenlands recht

ZAMBON S.P.A.te Milaan (Italië),

hierna te noemen: Zambon,

eiseressen,

hierna samen te noemen: Newron c.s.,

advocaten: mrs. P. van Schijndel, A.S. Friedmann en R.E.M. ten Wolde,

tegen:

de rechtspersoon naar buitenlands recht

VIVANTA GENERICS S.R.O.te Praag (Tsjechië),

gedaagde,

hierna te noemen: Vivanta

advocaten: mrs. J.M. Boelens, L.M. Delleman en S.C. Bijvank.

1.De procedure

1.1.

Het verloop van de procedure blijkt uit:

- de dagvaarding van 3 november 2025 met producties EP01 t/m EP13;

- de conclusie van antwoord van Vivanta van 5 november 2025 met producties GP01 t/m GP08;

- het bericht van Newron c.s. van 5 november 2025 over de proceskostenafspraak tussen partijen;

- de op 6 november 2025 gehouden mondelinge behandeling, waarbij door beide partijen pleitnotities zijn overgelegd.

1.2.

Na afloop van de mondelinge behandeling heeft de voorzieningenrechter mondeling uitspraak gedaan in de provisionele voorziening, waarvan proces-verbaal is opgemaakt. Afgesproken is toen dat de advocaten van Newron c.s. de voorzieningenrechter zouden voorzien van een geluidsopname van de mondelinge behandeling en voorts van een AI gegenereerd transcript. Bij e-mail van 10 november 2025 van mr. Ten Wolde zijn die stukken in het geding gebracht. Op de mondelinge behandeling is bepaald dat vandaag vonnis wordt gewezen in de ‘hoofdzaak’.

2.De feiten

Op grond van de stukken en het verhandelde ter zitting wordt in dit geding van het volgende uitgegaan.

2.1.

Newron is een Italiaans biofarmaceutisch bedrijf en was houdster van EP 1 613 296 B1 (hierna: EP 296) voor “
Methods for treatment of Parkinson’s disease”. EP 296 is verleend op 1 juli 2009 op een aanvrage daartoe van 8 april 2004, daarbij de prioriteit inroepend van 11 april 2004 op basis van US 462205 P en is op 8 april 2024 geëxpireerd na het bereiken van de wettelijke maximale duur.

2.2.

Conclusie 1 van EP 296 luidt in de oorspronkelijke Engelse taal als volgt:

1. The use of a first agent selected from safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day in combination with levodopa/PDI, for the preparation of a medicament as a combined product for simultaneous, separated or sequential use for the treatment of Parkinson’s Disease.

2.3.

De Nederlandse vertaling van conclusie 1 luidt als volgt:

1. Gebruik van een eerste middel, gekozen uit safinamide van 0,5 tot 1, 2, 3, 4 of 5 mg/kg/dag in combinatie met levodopa/PDI, voor de bereiding van een geneesmiddel als een gecombineerd product voor gelijktijdig, afzonderlijk of opeenvolgend gebruik voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.

2.4.

Conclusies 6 en 7 van EP 296 luiden in de oorspronkelijke Engelse taal als volgt:

6. A kit for treating a patient having Parkinson’s Disease, comprising a therapeutically effective dose of a first composition comprising safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day and a second composition comprising levodopa/PDI, either in the same or separate packaging, and instructions for its use.

7. A pharmaceutical composition comprising effective amounts of safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day and of levodopa/PDI.

2.5.

De beschrijving van EP 296 bevat onder meer de volgende paragrafen:

FIELD OF THE INVENTION

[0001]The invention relates to a new compositions and methods of treating Parkinson’s disease. More specifically, the invention relates to methods for treating Parkinson’s Disease through the administration of safinamide in combination with levodopa.

BACKGROUND OF THE INVENTION

[0002]Parkinson’s Disease (PD) currently affects about 10 million people world-wide. PD is a highly specific degeneration of dopamine-containing cells of the substantia nigra of the midbrain. Degeneration of the substantia nigra in Parkinson’s disease causes a dopamine deficiency in the striatum. Effective management of a patient with PD is possible in the first 5-7 years of treatment, after which time a series of often debilitating complications, together referred to as Late Motor Fluctuations (LMF) occur (Marsden and Parkes, Lancet II: 345-349,1997). It is believed that treatment with levodopa, or L-dopa, the most effective antiparkinson drug, may facilitate or even promote the appearance of LMF. Dopamine agonists are employed as a treatment alternative, but they do not offer the same degree of symptomatic relief to patients as L-dopa does (Chase, Drugs, 55 (suppl.1): 1-9,1998).

[0003]Symptomatic therapies improve signs and symptoms without affecting the underlying disease state. Levodopa ((-)-L-alpha-anino-beta-(3,4-dihydroxybenzene) propanoic acid) increases dopamine concentration in the striatum, especially when its peripheral metabolism is inhibited by a peripheral decarboxylase inhibitor (PDI). Levodopa/PDI therapy is widely used for symptomatic therapy for Parkinson’s disease, such as combinations with levodopa, with carbidopa ((-)-L-alpha-hydrazino-alpha-methyl-beta-(3,4-dihydroxybenzene) propanoic acid monohydrate), such as SINEMET®; levodopa and controlled release carbidopa (SINEMET-CR®), levodopa and benserazide (MADOPAR®, Prolopa), levodopa plus controlled release benserazide (2-Amino-3-hydroxy-propionic acid N-(2,3,4-trihydroxybenzyl)-hydrazide), MADOPAR-HBS.

[0004]COMT (catechol-O-methyltransferase) inhibitors enhance levodopa treatment as they inhibit levodopa’s metabolism, enhancing its bioavailability and thereby making more of the drug available in the synaptic cleft for a longer period of time. Examples of COMT inhibitors include tolcapone (3,4-dihydroxy-4’-methyl-5-nitrobenzophenone) and entacapone ((E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-2-propenamide).

[0005]Dopamine agonists provide symptomatic benefit by directly stimulating post-synaptic striatal dopamine receptors. Examples include bromocriptine ((5α)-2-Bromo-12’-hydroxy-2’-(1-methylethyl)-5’-(2-methylpropyl)ergotaman-3’,6’, 18-trione), pergolide (8B-[(Methylthio)methyl]-6-propylergoline), ropinirole (4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2H indol-2-one), pramipexole ((S)-4,5,6,7-Tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazolediamine), lisuride (N’-[(8α)-9,10-didehy dro-6-methylergolin-8-yl]-N,N-diethylurea), cabergoline ((8β)-N-[3-(Dimiethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl] 6-(2-propenyl)ergoline-8-carboxamide), apomorphine ((6aR)-5,6,6a,7-Tetrahydro-6-methyl-4H-dibenzo[de,g]quinoline 10,11-diol), sumanirole (5-(methylamino)-5,6-dihydro-4H-imidazo {4,5,1-ij} quinolin-2(1H)-one), rotigotine ((-)(S) 5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl[2-(2-thienyl)ethyl]amino]-1-naphthol), talipexole (5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propenyl)-4H-thi azolo[4,5-d]azepin-2-amine), and dihydroergocriptine (ergotaman-3’,6’,18-trione,9,10-dihydro-12’-hydro-2’-methyl-5’ phenylmethyl) (5’α)). Dopamine agonists are effective as monotherapy early in the course of Parkinson’s disease and as an adjunct to levodopa in more advanced stages. Unlike levodopa, dopamine agonists directly stimulate post-synaptic dopamine receptors. They do not undergo oxidative metabolism and are not thought to accelerate the disease process. In fact, animals fed a diet including pergolide were found to experience less age-related loss of dopamine neurons.

(…)

[0007]Other medications used in the treatment of Parkinson’s disease include MAO-B inhibitors. Inhibition of L-dopa metabolism through inactivation of the monoamino oxidase type B (MAO-B) is an effective means of enhancing the efficacy of both endogenous residual dopamine and that exogenously derived from its precursor, L-dopa (Youdim and Finberg, Biochem Pharmacol. 41: 155-162,1991). Selegiline (methyl-(1-methyl-2-phenyl-ethyl)-prop-2-ynyl-amine) is a MAO-B inhibitor. There is evidence that treatment with selegiline may slow down disease progression in PD by blocking the formation of free radicals derived from the oxidative metabolism of dopamine (Heikkila et al., Nature 311: 467-469,1984; Mytilineou et al., J Neurochem., 68: 33-39,1997). Another MAO-B inhibitor under development is rasagiline (N-propargyl-1-(R)aminoindan, TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd.). Other examples of MAO B inhibitors include lazabemide (N-(2-Aminoethyl)-5-chloro-2-pyridinecarboxamide) and caroxazone (2-Oxo-2H-1,3-benzoxazine-3(4H) acetamide).

SUMMARY OF THE INVENTION

[0008]The present invention is based, in part, on the unexpected finding that the combination of safinamide and other Parkinson’s Disease agents provides a more effective treatment for Parkinson’s Disease (PD) than either component alone. The invention includes methods of using such compounds to treat Parkinson’s Disease and pharmaceutical compositions for treating PD which may be used in such methods.

[0009]In one embodiment, the invention relates to methods for treating Parkinson’s Disease through the administration of safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day in combination with levodopa/PDI, COMT inhibitors, amantidine. When safinamide is used in combination with other types of drugs, an unexpected, synergistic effect is achieved. The improvement of symptoms and the delay of disease progression are more evident in patients treated with the combination of drugs than those treated with a single type of drug alone. When safinamide was administered alone, patients improved only by an average 6.9% whereas when safinamide was added to a stabilized dose of a variety of dopamine agonists, the average improvement reached 27.8%.

[0010]In one embodiment, methods of treating Parkinson’s Disease are disclosed, wherein safnamide, and a Parkinson’s Disease agent are administered to a subject having Parkinson’s Disease, such that the Parkinson’s Disease is treated or at least partially alleviated. The safinamide, and Parkinson’s Disease agent may be administered as part of a pharmaceutical composition, or as part of a combination therapy. The amount of safinamide, and a Parkinson’s Disease agent is typically effective to reduce symptoms and to enable an observation of a reduction in symptoms.

[0011]Safinamide is an anti-PD agent with multiple mechanisms of action. One mechanism of safinamide may be, as a MAO-B inhibitor.

[0012]Parkinson’s Disease agents which may be used with safinamide in the pharmaceutical compositions, methods and combination therapies of the invention include levodopa/PDIs.

[0013]Levodopa/PDIs include, but are not limited to, levodopa plus carbidopa (SINEMET®), levodopa plus controlled release carbidopa (SINEMET-CR®), levodopa plus benserazide (MADOPAR®), and levodopa plus controlled release benserazide (MADOPAR-HBS).

[0014]COMT inhibitors include, but are not limited to, tolcapone and entacapone.

[0015]Combinations of safinamide, from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day and levodopa/PDI may also include additional Parkinson’s Disease agents such as COMT inhibitors, amantidine and/or dopamine agonists. One combination which can be used in the pharmaceutical compositions, methods and combination therapies of the invention includes safinamide and levodopa/PDI. Another combination which can be used in the pharmaceutical compositions, methods and combi nation therapies of the invention includes safinamide, levodopa/PDI, and a COMT inhibitor. Another combination which can be used in the pharmaceutical compositions, methods and combination therapies of the invention includes safinamide, levodopa/PDI, a COMT inhibitor, and a dopamine agonist. Yet another combination which can be used in the pharmaceutical compositions, methods and combination therapies of the invention includes safinamide, levodopa/PDI, a COMT inhibitor, a dopamine agonist, and amantidine.

(…)

[0021]The invention further relates to kits for treating patients having Parkinson’s Disease. Such kits include a therapeutically effective dose of an agent for treating or at least partially alleviating the symptoms of Parkinson’s Disease (e.g., levodopa plus carbidopa (SINEMET®), levodopa plus controlled release carbidopa (SINEMET-CR®), levodopa plus benserazide (MADOPAR®), levodopa plus controlled release benserazide (MADOPAR-HBS), bromocriptine, per golide, ropinirole, pramipexole, lisuride, cabergoline, apomorphine, sumanirole, rotigotine, talipexole, dihydroergocrip tine, entacapone, tolcapone, amantidine) and safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day either in the same or separate packaging, and instructions for its use.

[0022]Pharmaceutical compositions including safinamide, from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day and a Parkinson’s Disease agents, in an effective amount(s) to treat Parkinson’s Disease, are also included in the invention.

(…)

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

(…)

[0024]Safinamide, (+)-(S)-2=[[p-[(m-fluorobenzyl)oxy]-benzyl]amino]propionamide, (NW-1015, FCE26743 or PNU151774E), is an α-aminoamide, a chemical class of compounds with a favorable pharmacological and safety profile. Safinamide and its analogs or derivatives are thought to be multi-mechanism drugs which potentially exert biological activity via a variety of mechanisms, including sodium and a calcium channel blockade and dopamine re-uptake inhibition (Fariello et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 285: 397-403, 1998; Salvati et al, J. Pharmacol. Exp. Ther. 288:1151-1159,1999; US Patents 5,236,957; 5,391,577; 5,502,079; 5,502,658; 5,945,454; 6,306,903, and PCT publications WO 90/14334; WO 97/05102 WO 99/35125. Safinamide is also a potent, reversible inhibitor of MAO-B activity (Strolin Benedetti et al., J. Pharm. Pharmacol. 46:814-819, 1994). Safinamide has been shown to be an anticonvulsant and neuroprotectant and it is under clinical development by oral route as anticonvulsant and anti-Parkinson agent,

(…)

[0028]Safinamide derivatives include those described by Formula I:

[0029]Where:

R is C1-C8 alkyl; a C3-C8 cycloalkyl, furyl, thienyl or pyridyl ring; or a phenyl ring unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents independently chosen from halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy and trifluoromethyl; A is a -(CH2)m - or -(CH2)p-X-(CH2)q - group, wherein m is an integer of 1 to 4, one of p and q is zero and the other is zero or an integer of 1 to 4, and X is -O-, -S- or NR4 - in which R4 is hydrogen or C1-C4 alkyl; n is zero or I; each of R1 and R2, independently, is hydrogen or C1 -C4 alkyl;

R3 is hydrogen, C1 -C4 alkyl unsubstituted or substituted by hydroxy or by a phenyl ring optionally substituted by 1 to 4 substituents independently chosen from halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy and trifluoromethyl; R3’ is hydrogen; or R3 and R3 taken together with the adjacent carbon atom form a C3-C6 cycloalkyl ring; each of R5 and R6, independently, is hydrogen or C1-C6 alkyl; and wherein when R is C1-C8 alkyl, then A is a -(CH2)p-X-(CH2)q - group in which p and q are both zero and X is as defined above.

[0030]The present invention includes all the possible optical isomers of the compounds of formula (I) and their mixtures, as well as the metabolizes of the compounds of formula (I). The present invention also includes within its scope pharmaceutically acceptable bioprecursors and prodrugs of the compounds of formula (I), i.e. compounds, which have a formula different to formula (I), but which nevertheless are directly or indirectly converted in vivo into a compound of formula (I) upon administration to a human being.

[0031]Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (I) include acid addition salts with inorganic acids, e.g. nitric, hydrochloric, hydrobromic, sulphuric, perchloric, and phosphoric acid, or organic acids, e.g. acetic, propionic, glycolic, lactic, oxalic, malonic, malic, tartaric, citric, benzoic, cinnamic, mandelic, methanesulfonic and salicylic acids.

(…)

[0044]Safinamide can also be considered a potent and selective (reversible) MAO-B inhibitor, but one which possesses additional mechanisms of action such as dopamine re-uptake inhibition and sodium and calcium channel blockade.

(…)

[0046]"Combination therapy" (or "co-tberapy") includes the administration of safinamide and at least a Parkinson’s Disease agent as part of a specific treatment regimen intended to provide the beneficial effect from the co-action of these therapeutic agents. The beneficial effect of the combination includes, but is not limited to, pharmacokinetic or pharmacodynamic co-action resulting from the combination of therapeutic agents. Administration of these therapeutic agents in combination typically is carried out over a defined time period (usually minutes, hours, days or weeks depending upon the combination selected). An example of combination therapy for treating Parkinson’s Disease with nicotinamide adenine dinucleotide and another PD agent is disclosed in U.S. Patent 4,970,200.

[0047]"Combination therapy" may, but generally is not, intended to encompass the administration of two or more of these therapeutic agents as part of separate monotherapy regimens that incidentally and arbitrarily result in the combi nations of the present invention. "Combination therapy" is intended to embrace administration of these therapeutic agents in a sequential manner, that is, wherein each therapeutic agent is administered at a different time, as well as administration of these therapeutic agents, or at least two of the therapeutic agents, in a substantially simultaneous manner. Substantially simultaneous administration can be accomplished, for example, by administering to the subject a single capsule having a fixed ratio of each therapeutic agent or in multiple, single capsules for each of the therapeutic agents. Sequential or substantially simultaneous administration of each therapeutic agent can be effected by any appropriate route including, but not limited to, oral routes, intravenous routes, intramuscular routes, and direct absorption through mucous membrane tissues. The therapeutic agents can be administered by the same route or by different routes. For example, a first therapeutic agent of the combination selected may be administered by intravenous injection while the other therapeutic agents of the combination may be administered orally.

[0048]Alternatively, for example, all therapeutic agents may be administered orally or all therapeutic agents may be administered by intravenous injection. The sequence in which the therapeutic agents are administered is not narrowly critical. "Combination therapy" also embraces the administration of the therapeutic agents as described above in further combination with other biologically active ingredients and non-drug therapies (e.g., surgery). Where the combination therapy further comprises a non-drug treatment, the non-drug treatment may be conducted at any suitable time so long as a beneficial effect from the co-action of the combination of the therapeutic agents and non-drug treatment is achieved. For example, in appropriate cases, the beneficial effect is still achieved when the non-drug treatment is temporally removed from the administration of the therapeutic agents, perhaps by days or even weeks. A combination therapy for PD may include levodopa/PDI (with or without amantidine, COMT inhibitors and/or dopamine agonists) and safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day. Alternatively, or in addition, combination therapy for PD may include levodopa/PDI (with or without amantidine, COMT inhibitors and/or dopamine agonists) and a MAO-B inhibitor.

(…)

[0053]Some symptoms of PD include bradykinesia, or slowness in voluntary movement, which produces difficulty initiating movement as well as difficulty completing movement once it is in progress. The delayed transmission of signals from the brain to the skeletal muscles, due to diminished dopamine, produces bradykinesia. Other symptoms include tremors in the hands, fingers, forearm, or foot, which tend to occur when the limb is at rest but not when performing tasks. Tremor may occur in the mouth and chin as well. Other symptoms of PD include rigidity, or stiff muscles, which may produce muscle pain and an expressionless, mask-like face. Rigidity tends to increase during movement. Other indications of PD include poor balance, due to the impairment or loss of the reflexes that adjust posture in order to maintain balance. Falls are common in people with Parkinson’s.

(…)

[0057]There are a number of standard rating scales for the quantitation of extra-pyramidal neurological deficits. The most complete and validated scale is the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). It is subdivided into 6 sections. Part III corresponds to the outcome of a physical examination of motor function and is based on the old "Columbia Scale".

(…)

[0059]In an embodiment, the invention relates to methods for treating Parkinson’s Disease through the administration of safinamide, from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day in combination with other Parkinson’s Disease agents or treatments. The inventors have discovered that when safinamide is used in combination with other types of drugs, an unexpected, synergistic effect is achieved. The improvement of symptoms and possibly the delay of disease progression is more evident in patients treated with the combination of drugs than those treated with a single type of drug alone. The unexpected synergistic effect of treatment with safinamide in combination with other PD agents provides a scientific rationale for the use of these co-therapies as novel PD therapy.

[0060]In one embodiment, methods of treating Parkinson’s Disease are disclosed, wherein safmamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day and a Parkinson’s Disease agent(s) are administered to a subject having Parkinson’s Disease, such that the symptoms of Parkinson’s Disease are treated or at least partially alleviated. Safinamide and Parkinson’s Disease agent may be administered as part of a pharmaceutical composition, or as part of a combination therapy. In another embodiment, a patient is diagnosed, e.g., to determine if treatment is necessary, whereupon a combination therapy in accordance with the invention is administered to treat the patient. The amount of safinamide according to the invention and Parkinson’s Disease agent(s) is typically effective to reduce symptoms and to enable an observation of a reduction in symptoms.

[0061]The methods of treating Parkinson’s Disease disclosed, herein include administration of safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day and levodopa/PDI such that the symptoms of Parkinson’s Disease are treated or at least partially alleviated. One combination which can be used in the methods of the invention includes safinamide and levodopa/PDI. Another combination which can be used in the methods of the invention includes safinamide according to the invention levodopa/PDI, and a COMT inhibitor. Another combination which can be used in the methods of the invention includes safinamide according to the invention levodopa/PDI, and a dopamine agonist. Another combination which can be used in the methods of the invention includes safinamide according to the invention levodopa/PDI, a COMT inhibitor, and a dopamine agonist. Yet another combination which can be used in the methods of the invention includes safinamide according to invention levodopa/PDI, a COMT inhibitor, a dopamine agonist and amantidine.

[0062]Administration the treatment according to the methods of the invention is made to a subject having Parkinson’s Disease, such that the symptoms of Parkinson’s Disease are treated or at least partially alleviated. The safinamide and PD agent may be administered as part of a pharmaceutical composition, or as part of a combination therapy. In another embodiment, a patient is diagnosed, e.g., to determine if treatment is necessary, whereupon a combination therapy in accordance with the invention is administered to treat the patient. The amount of safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day and PD agent(s) is typically effective to reduce symptoms and to enable an observation of a reduction in symptoms.

(…)

[0096]The pharmaceutical compositions of the present invention can be formulated for, oral administration, inhalation devices, depot, intra-adipose, intravenously, sublingually, perilingually, subcutaneously, rectally, or transdermally, or by any other medically-acceptable means, but preferably orally by mixing each of the above compounds with a pharmacologically acceptable carrier or excipient. The amount of active ingredient(s) that may be combined with desired carrier materials) to produce single or multiple dosage forms will vary depending upon the host in need thereof and the respective mode of administration. For example, a formulation intended for oral administration of humans may contain from 0.01mg to 500mg of active agent(s) compounded with an appropriate convenient amount of carrier material which may vary in composition from about 1 to 99 percent of total composition. Before orally administered drugs enter the general circulation of the human body, they are absorbed into the capillaries of the upper gastrointestinal tract and are transported by the portal vein to the liver. The enzymatic-activities the pH found in gastrointestinal fluids or tissues, concurrent intake of food and consequent agitation may inactivate the drug or cause the drug to dissolve poorly and consequently decrease compliance, increase the risk of side effects and substantially reduce the efficacy of the drug. Varying dosage unit forms of the present invention comprise safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day in combination with a Parkinson’s Disease agent as active ingredients and have surprisingly shown an increase in the efficacy and for inhibiting the progression of PD.

[0097]The pharmaceutical compositions of the present invention for inhibiting the progression of PD and/or for treating the disease, comprise safinamide from 0.5 to 1, 2, 3, 4 or 5 mg/kg/day in combination with a Parkinson’s Disease agent as active ingredients in dosage unit form(s). In cases where the biological half-life of safinamide is different than that of a Parkinson’s Disease agent, it may be advantageous to administer the drugs in separate or admixed compositions and a controlled release composition may be used for the active compound(s) with the shortest biological half-life. Alternatively, a tablet composition may be used that allows for fast release of the compound(s) with the longest duration and delayed release of the compound(s) with the shortest duration of activity. See, e.g., U.S. Patent 6,500,867.

(…)

EXAMPLES

SAFINAMIDE

[0102]Pre-clinical studies of safinamide, including general and specific pharmacology studies on the mechanism of action, toxicology, pharmacokinetics and metabolism, proved that safinamide has a broad spectrum of anticonvulsant activity, with a potency comparable or superior to most classical antiepileptic drugs, without evidence of proconvulsant effect and with a very large safety index (Chazot, Current Opinion in Invest. Drugs, 2(6): 809-813, 2001.

(…)

[0104]Phase I clinical studies in 71 healthy volunteers revealed that single doses of 10 mg/kg or 7 days of repeated doses of 5 mg/kg/day did not produce any clinically relevant side effect. Overall, the drug was very well tolerated, without objective signs of toxicity and only minor subjective complaints. A tyramine pressure test was performed in 8 healthy volunteers. To raise BP by 30 mm Hg, an equal or greater amount of i.v. tyramine was required after safinamide 2.0 mg/kg compared to placebo, demonstrating lack of "cheese effect," a dangerous hypertensive reaction caused by neural uptake of tyramine from tyramine-containing foods like aged cheeses, certain wines, yeast, beans, chicken liver and herring (Chazot PL, Current Opinion in Invest. Drugs, 2(6): 809-813, 2001).

Safinamide Phase II

[0105]A phase II dose finding, double-blind, placebo controlled study to investigate the efficacy and safety of safinamide, a MAO-B inhibitor, in patients affected by idiopathic early Parkinson’s disease was performed. The objective of the study was to evaluate the efficacy and safety of orally 613administered safinamide at two different doses (0.5 mg/kg and 1.0 mg/kg) in parkinsonian patients de-novo or treated with one single dopamine agonist at stable dose. This was a dose finding, double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter, multinational, 12-week trial, comparing two doses of safinamide (0.50 and 1.00 mg/kg) versus placebo as monotherapy or as adjunct therapy to one single dopamine agonist.

(…)

[0108]Mode of administration was oral, once daily; and duration of treatment was 12 weeks. The primary efficacy variable in this study was the proportion of patients considered to have achieved a response defined as an improvement of at least 30% in the unified Parkinson’s disease ratings scale (UPDRS) section III score between baseline (Visit 2) and the end of the study (Visit 9 or early study termination).

(…)

Efficacy results:

[0121]The percentage of patients with an improvement of at least 30% in the UPDRS section III score between baseline (Visit 2) and the end of the study (Visit 9 or early study termination) and results from the statistical analysis of the primary efficacy variable are displayed in Table 1.

(…)

[0125]A further two-subgroup analysis by the patient’s treatment history (de-novo versus single dopamine agonist) generally yielded similar results to those of the first subgroup analysis. However, in the second subgroup analysis, the logistic regression model including all treatment groups showed a statistically significant difference between safinamide 1.0 mg/kg and placebo for the responder rates an the final visit in the subgroup of single dopamine agonist patients (p = 0.024). There were no relevant differences in the responder rates between safinamide 0.5 mg/kg and placebo in the single dopamine agonist subgroup or between the three treatment groups in the de-novo subgroup. In essence, while in the de novo patients (i.e. patients who were taking either placebo or Safinamide alone) there was no difference in the rate of responders in the 3 study arms; patients under stable dopamine agonist treatment had a rate of responders of 20.6% in the placebo group; of 36.4% in the Safinamide 0.5 mg/kg group and more than double the placebo (47.1%) in the safinamide 1.0 mg/kg.

Safety results:

(…)

[0128]In this study, superiority of safinamide 1.0 mg/kg to placebo was demonstrated for the percentage of patients with an improvement of at least 30% in the UPDRS section III score between baseline (Visit 2) and the final visit (Visit 9 or early study termination), the primary efficacy parameter. The improvement in responder rates seen in the overall population appeared to be due to an add-on effect of safinamide in the subgroup of patients treated with a single dopamine agonist. The rate of patients with adverse events was lower in the safinamide groups than in the placebo group. There were no safety concerns associated with the results of laboratory parameters, vital signs and ECG recordings measured during the study.

2.6.

De verbinding safinamide werd voor het eerst geopenbaard in een octrooiaanvrage van 25 mei 1990 gedaan door Farmitalia Carlo Erba S.r.L., welke onder meer heeft geresulteerd in Europees octrooi 0 400 495 (hierna: EP 495), verleend op 3 november 1993 voor
‘N-phenylalkyl substituted alfa-amino carboxamide derivatives and process for their preparation’. Dit octrooi is in 2010 door het verstrijken van de wettelijke beschermingsduur verlopen. Er is op basis van de in EP 495 beschreven uitvinding geen geneesmiddel ontwikkeld of goedgekeurd.

2.7.

Octrooicentrum Nederland (hierna: OCNL) heeft op 5 juli 2016 aan Newron op basis van EP 296 en de op 24 februari 2015 verstrekte handelsvergunning EC/1/14/984 voor het geneesmiddel Xadago® een Aanvullend Beschermingscertificaat met nummer 300752 (hierna: ABC 752) verleend voor het product safinamide. Het ABC heeft rechtskracht van 8 april 2024 tot en met 7 april 2029.

2.8.

Zambon is een Italiaans farmaceutisch bedrijf en exclusief licentienemer van Newron. Zambon verhandelt in Nederland een geneesmiddel onder de merknaam Xadago® waarvan safinamide de werkzame stof is.

2.9.

Vivanta is een Tsjechische onderneming die deel uit maakt van de Indiase MSN laboratories group die actief is op het gebied van generieke geneesmiddelen.

2.10.

Op 7 april 2025 zijn aan Vivanta Nederlandse handelsvergunningen RVG 132315 en RVG 132316 verleend voor generieke safinamide producten genaamd “Safinamide Vivanta” (50 mg en 100 mg).

2.11.

In de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van Xadago® is onder kopje 2 (kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling) opgenomen:

Xadago 50 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat safinamide-methaansulfonaat equivalent aan 50 mg safinamide.

Xadago 100 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat safinamide-methaansulfonaat equivalent aan 100 mg safinamide.

Onder kopje 4 (klinische gegevens), meer in het bijzonder kopje 4.1 (Therapeutische indicaties) is opgenomen:

Xadago is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson (PD) als toevoeging aan een stabiele dosis levodopa (L-dopa) alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson bij patiënten die fluctueren tussen het midden- en late stadium.

2.12.

Bij brief van 5 juni 2025 heeft Newron c.s. Vivanta gewezen op ABC 752 en andere octrooirechten en gewaarschuwd dat het op de markt brengen van generieke safinamide producten inbreuk maakt op haar rechten. Bij brief van 30 juni 2025 heeft Vivanta het volgende laten weten:

We acknowledge the receipt of your letter on June 05, 2005 on Safinamide, and we took extension to respond until June 30, 2025, we would like to state and submit that:

1. Our company, Vivanta Generics S.R.O. is a law abiding company and respect the decisions of the statutory authorities and European Patents Office.

2. As you are aware, Vivanta holds Dutch marketing authorisations RVG 132315 and 132316 under procedures DE/H/7591/001 and DE/H/7951/002 for Safinamide Vivanta 50 mg and 100 mg film-coated tablets, respectively, issued on 7 April 2025. These are generic versions of Xadago®.

3. In view of the defendant’s arguments available in the public docket from the former nullity proceedings and the documents cited in these proceedings for Supplementary Protection Certificate (SPC) status of the EP 1 613 296 and it was found refused in the UK, Finland, Sweden and Germany. In this regard, vivanta shall explore all possible options including filing nullity actions at an appropriate time.

4. To avoid the costs and risks associated with the legal proceedings for both the parties, vivanta is open for amicable resolution through settlement negotiations.

We request you to provide the contact details of the person of your client for entering into an agreement.

2.13.

Bij e-mail van 24 juli 2025 heeft de country manager van Vivanta, de heer [naam], BBA aan de advocaten van Newron c.s. laten weten:

Thank you for letting us know. We respect the patent of your client. To follow up on this matter: we withdrew Safinamide immediately from the taxe / z-index after we received your message.

If there are any questions or remarks we are happy to hear from you.

2.14.

Nadat was geconstateerd dat haar product in de (Duitse)
Lauertaxewas opgenomen, heeft de Duitse advocaat van Newron c.s. Vivanta bij brief van 12 september 2025 aangeschreven en geïnformeerd over haar octrooirechten (EP 2 474 521 (hierna: EP 521), EP 2 029 524 en EP 2 229 351). In dit verband is erop gewezen dat in de tegen EP 521 ingestelde nietigheidsprocedure het Bundespatentgericht het Duitse deel van dat octrooi bij wijze van
preliminary opinionvan 19 februari 2024 geldig had bevonden, terwijl het Landgericht München bij beslissing van 17 juni 2025 een derde generieke fabrikant van safinamide
ex parteheeft verboden inbreuk te maken op conclusies 1 en 3 van EP 521. Daarnaast heeft de Duitse advocaat gewezen op het bij het Bundespatentgericht aanhangige appel tegen de weigering door het DPMA van de verlening van een ABC voor safinamide in Duitsland.

2.15.

Bij brief van 24 september 2025 heeft de Duitse advocaat van Vivanta kort gereageerd waarbij inhoudelijk alleen is ingegaan op waarom naar de mening van Vivanta haar generieke safinamide product geen inbreuk maakt op EP 521. Bij brief van 8 oktober 2025 is de Duitse advocaat van Newron c.s. op deze reactie ingegaan. Daarbij is aangegeven dat de nietigheidsactie tegen EP 521 bij uitspraak van 30 september 2025 (Az. 3 Ni 24/23) door het Bundespatentgericht is afgewezen. Bij brief van 15 oktober 2025 heeft de Duitse advocaat van Vivanta herhaald dat naar de mening van Vivanta van inbreuk op EP 521 geen sprake is.

2.16.

Vivanta heeft haar generieke safinamide producten “Safinamide Vivanta” (50 mg en 100 mg) (toch) op de Nederlandse markt geïntroduceerd. Zij heeft haar producten laten opnemen in de G-standaard van het bedrijf Z-Index van de maand november 2025. Op 27 oktober 2025 verschenen haar producten in het Taxe-bestand van de G-standaard. Voorts heeft Vivanta haar producten reeds aangeboden aan de groothandel en is zij voornemens om de producten per 1 november 2025 feitelijk op de markt te brengen.

3.Het geschil

3.1.

Newron c.s. vordert dat de voorzieningenrechter bij vonnis, uitvoerbaar bij voorraad:

A. bij wijze van provisionele vordering ex art. 223 lid 1 Rv Pro:

mondeling, aan het einde van de zitting, Vivanta beveelt om, totdat in onderhavige procedure eindvonnis is gewezen, elke inbreuk op ABC 752 in Nederland te staken en gestaakt te houden door, onder andere, betrokken te zijn bij het op de markt brengen, het (weder)verkopen, het afleveren en/of het te koop aanbieden van en/of enige andere vorm van handel in generieke safinamide producten, dan wel daarbij op onrechtmatige wijze betrokken te zijn;

Vivanta veroordeelt in proceskosten in de zin van artikel 1019h Rv;

B. in de hoofdzaak:

3. Vivanta beveelt elke inbreuk op ABC 752 in Nederland te staken en gestaakt te houden door, onder andere, betrokken te zijn bij het op de markt brengen, het (weder)verkopen, het afleveren en/of het te koop aanbieden van en/of enige andere vorm van handel in generieke safinamide producten, dan wel daarbij op onrechtmatige wijze betrokken te zijn;

4. Vivanta beveelt haar generieke safinamide producten - geregistreerd onder nummers 132315 en 132316 - uit de G-Standaard te (laten) verwijderen op de vroegst mogelijke gelegenheid;

5. Vivanta beveelt een advertentie in het volgende nummer van
Pharmaceutisch Weekbladte plaatsen dat voldoet aan de vereisten die in par. 91 van de dagvaarding werden uiteengezet;

6. Vivanta beveelt, binnen vier weken na betekening van dit vonnis, aan het adres van de advocaat van Newron c.s. opgave te doen ten aanzien van:

(i) de volledige namen en adressen van alle binnenlandse en buitenlandse afnemers waaraan Vivanta de inbreukmakende producten, of wezenlijke onderdelen daarvan, heeft geleverd, met een specificatie van de verkoopprijs en de hoeveelheid geleverde producten of wezenlijke onderdelen daarvan, alsmede de datum van levering;

(ii) de volledige namen en adressen van alle binnenlandse en buitenlandse leveranciers van wie Vivanta de inbreukmakende producten of wezenlijke onderdelen daarvan heeft verkregen, met voor iedere leverancier een specificatie van de onderdelen, de koopprijs en het aantal geleverde producten, alsmede de datum van levering;

(iii) het aantal van alle inbreukmakende producten die vervaardigd, gedistribueerd en/of in voorraad gehouden zijn door Vivanta;

(iv) de door Vivanta genoten winst ten gevolge van de inbreukmakende handelingen, gespecificeerd per inbreukmakend product dat is verkocht en/of geleverd,

één en ander gestaafd door middel van alle relevante ondersteunende documenten,

waaronder maar niet beperkt tot goed leesbare orders, orderbevestigingen, facturen en afschriften van andere in- en verkoopbescheiden;

7. Vivanta beveelt binnen zeven dagen na betekening van dit vonnis, alle inbreukmakende producten die Vivanta heeft geleverd terug te nemen van al haar afnemers, niet zijnde eindgebruikers, onder restitutie van de betaalde koopprijs en vergoeding van de aan terugzending verbonden transportkosten;

8. Vivanta beveelt, binnen twee dagen na betekening van dit vonnis, een rectificatiebrief te sturen op haar gebruikelijke briefpapier en in haar gebruikelijke lettertype, ondertekend door een statutair bevoegd vertegenwoordiger, naar al haar afnemers, met uitsluitend de volgende inhoud en onder toezending van een gelijktijdig afschrift van iedere rectificatiebrief met bewijs van verzending aan de advocaat van Newron c.s.:

__________ [datum]

Geachte ________ [naam geadresseerde],

RECTIFICATIE

De voorzieningenrechter van de rechtbank Den Haag heeft ons bij vonnis d.d. ______ [datum vonnis] bevolen u het volgende mede te delen:

Wij hebben inbreuk gemaakt op het Aanvullend Beschermingscertificaat nr. 300752 van Newron Pharmaceuticals S.p.A. door generieke safinamide producten te verhandelen.

De voorzieningenrechter van de rechtbank Den Haag heeft ons bevolen om met onmiddellijke ingang iedere inbreuk op dit Aanvullend Beschermingscertificaat, waaronder de vervaardiging en verhandeling van de inbreukmakende generieke safinamide producten, onmiddellijk te staken en gestaakt te houden. Tevens heeft de voorzieningenrechter van de rechtbank Den Haag ons bevolen om de reeds geleverde inbreukmakende producten terug te nemen en de koopprijs en transportkosten te vergoeden.

In het licht van het voorgaande mogen wij de inbreukmakende generiek safinamide producten niet langer produceren en verhandelen zo lang het Aanvullend Beschermingscertificaat van kracht is. Wij hebben onze afnemers inmiddels verzocht om de door ons verkochte en/ofgeleverde inbreukmakende generieke safinamide producten aan ons te retourneren.

Hoogachtend,

[gedaagde]

______ [handtekening]

______ [naam van een statutair bevoegd vertegenwoordiger]

dan wel een mededeling die de voorzieningenrechter in goede justitie vaststelt;

9. Vivanta beveelt binnen één (1) dag na betekening van dit vonnis, het navolgende bericht op de homepage van hun website te plaatsen en geplaatst te houden, op een duidelijke en onmiddellijke zichtbare en leesbare wijze, in alle talen waarin de website beschikbaar is, met uitsluitend de volgende inhoud:

RECTIFICATIE

De voorzieningenrechter van de rechtbank Den Haag heeft ons bij vonnis d.d._____ [datum vonnis] bevolen u het volgende mede te delen:

Wij hebben inbreuk gemaakt op het Aanvullend Beschermingscertificaat nr.

300752 van Newron Pharmaceuticals S.p.A. door generieke safinamide producten te verhandelen.

In het licht van het voorgaande mogen wij de inbreukmakende generieke safinamide producten niet langer produceren en verhandelen zo lang het Aanvullend Beschermingscertificaat van kracht is. Wij hebben onze afnemers inmiddels verzocht om de door ons verkochte en/afgeleverde inbreukmakende generieke safinamide producten aan ons te retourneren.

dan wel een mededeling die de voorzieningenrechter in goede justitie vaststelt;

in de provisionele voorziening en in de hoofdzaak:

10. Vivanta veroordeelt tot betaling van een dwangsom van € 100.000,- voor iedere overtreding van de bevelen onder 1 en 3 t/m 8, dan wel, ter vrije keuze van Newron c.s., van € 25.000,- voor elk(e) dag(deel) dat Vivanta niet in overeenstemming handelt met deze bevelen, met een maximum van € 1.000.000,-;

10. Vivanta veroordeelt in proceskosten de zin van artikel 1019h Rv, vermeerderd met de nakosten en wettelijke rente.

3.2.

Daartoe voert Newron c.s. – samengevat – aan dat Vivanta inbreuk maakt op haar ABC door generieke safinamide producten op te nemen in de novembereditie van de G-standaard en daarbij te vermelden dat de producten verhandelbaar zijn vanaf 1 november 2025 (en aldus aan te bieden in de zin van artikel 53 ROW Pro^[1]), terwijl de generieke producten onder de beschermingsomvang van het ABC vallen dat nog tot 2029 van kracht is.

3.3.

Vivanta voert verweer dat strekt tot afwijzing van de vorderingen en veroordeling van Newron c.s. in de proceskosten conform de door partijen gemaakte afspraak.

3.4.

Vivanta betwist dat sprake is van (dreigende) inbreuk op het ABC, omdat het ABC nietig is omdat dit is verleend in strijd met artikel 3(a) ABC-Vo^[2].

4.De beoordeling van het geschil

Bevoegdheid

4.1.

De voorzieningenrechter is internationaal bevoegd kennis te nemen van de vorderingen jegens Vivanta op grond van artikel 7 lid 2 en Pro 35 Brussel I bis-Vo^[3], nu de gestelde inbreuk plaatsvindt in Nederland. De relatieve bevoegdheid van de voorzieningenrechter volgt uit artikel 80 lid 2 sub a ROW Pro^[4]. De bevoegdheid is overigens niet bestreden.

Spoedeisend belang

4.2.

De vorderingen van Newron c.s. zijn erop gericht de lancering op de Nederlandse markt van generieke safinamide producten per 1 november 2025 tegen te houden. Gelet op de prijsverlagende effecten van de introductie van een generiek geneesmiddel en de stelling van Newron c.s. dat de producten van Vivanta inbreuk maken op haar ABC dat tot 2029 van kracht is, kan van Newron c.s. niet in redelijkheid verwacht worden dat zij de uitkomst van een bodemprocedure afwacht en is haar spoedeisend belang gegeven. Vivanta heeft het spoedeisend belang ten aanzien van de verbodsvordering overigens ook niet bestreden.

Technische achtergrond^[5]

4.3.

De ziekte van Parkinson (Parkinson’s disease, PD) is na de ziekte van Alzheimer de op één na meest voorkomende chronische progressieve neurodegeneratieve aandoening bij ouderen en treft wereldwijd 1-2% van de personen van 65 jaar en ouder. Alleen in Nederland zijn dit al meer dan 65.000 patiënten. De prevalentie van PD zal de komende jaren naar verwachting toenemen als gevolg van de groei van de wereldbevolking en de vooruitgang in de gezondheidszorg, die bijdragen aan een vergrijzende bevolking met een verhoogd risico op PD.

4.4.

De diagnose van PD is voornamelijk gebaseerd op observatiecriteria zoals spierstijfheid, rusttremor of posturale instabiliteit in combinatie met bradykinesie. De ontwikkeling van deze ziekte is progressief: de symptomen verschijnen geleidelijk en evolueren langzaam. Het is een slopende aandoening die een grote invloed heeft op de levenskwaliteit van degenen die eraan lijden. De motorische symptomen van de ziekte, zoals tremor, rigiditeit en bradykinesie, gaan gepaard met een reeks niet-motorische symptomen, zoals vermoeidheid, depressie en pijn, die zich zelfs vóór de motorische symptomen kunnen manifesteren. Naarmate de ziekte vordert, worden de symptomen ernstiger.

4.5.

De ziekte van Parkinson is geassocieerd met de degeneratie van dopamineproducerende neuronen in de (substantia nigra van de) middenhersenen, wat een dopaminetekort (in het striatum) veroorzaakt. Dit verstoort de communicatie binnen de basale ganglia-thamalus-cortex-lus en leidt tot de karakteristieke motorische symptomen van PD.

4.6.

Patiënten met de ziekte van Parkinson worden vanaf het vroege stadium behandeld met geleidelijk toenemende doses levodopa (ook wel L-dopa genoemd, een precursor van dopamine) totdat een uiteindelijke dosis wordt bereikt die geschikt is voor de individuele patiënt (die vervolgens niet langer wordt verhoogd of verlaagd). Dit wordt ook wel de ‘stabiele dosis’ genoemd. Een doeltreffende behandeling van een patiënt met de ziekte van Parkinson met levodopa is doorgaans slechts mogelijk gedurende de eerste 5 tot 7 jaar van de behandeling.

4.7.

Na verloop van tijd, in het midden tot late stadium van PD, ervaren patiënten die levodopa gebruiken ernstige invaliderende motorische fluctuaties. Dat wordt aangeduid als fasen van normaal functioneren (“ON-tijd”) en verminderd functioneren (“OFF-tijd”). Tijdens een OFF-periode is het voor een patiënt moeilijk om te bewegen en worden de ledematen en het gezicht stijf. Dit wordt late motorische fluctuaties (LMF) genoemd. Bovendien ervaren dergelijke patiënten onwillekeurige bewegingen, bekend als door levodopa geïnduceerde dyskinesie (LID), waarvan wordt aangenomen dat dit wordt bevorderd door de hoge doses levodopa.

4.8.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden meer geneesmiddelen toegevoegd aan de reeds bestaande behandeling, waarbij de nadruk ligt op het behandelen van symptomen en het beheersen van de LMF en LID. De meeste huidige therapieën zijn gericht op het dopaminerge systeem dat betrokken is bij de pathogenese van PD en de meeste huidige behandelingen werken door het verhogen van de dopaminerge transmissie, wat leidt tot een verbetering van de motorische symptomen.

4.9.

Levodopa blijft momenteel de meest effectieve behandeling voor PD en meer dan 75% van de patiënten met PD krijgt levodopa.

4.10.

Safinamide heeft een werkingsmechanisme dat zowel dopaminerge als niet-dopaminerge werkingsmechanismen omvat. Safinamide is een zeer selectieve en reversibele MAO-B remmer (d.w.z. een remmer van het enzym monoamine-oxidase-B), die een verhoging veroorzaakt van de extracellulaire dopamineniveaus in het striatum. Safinamide wordt bovendien in verband gebracht met toestand-afhankelijke remming van spanningsafhankelijke natriumkanalen (Na+), hetgeen leidt tot modulatie van abnormale glutamaatafgifte. In welke mate de niet-dopaminerge effecten bijdragen aan het algehele effect, is niet vastgesteld.

4.11.

Het octrooi beschrijft dat het gebruik van safinamide in combinatie met levodopa resulteert in een significante verbetering van het klinisch beeld. Het toevoegen van safinamide aan het behandelingsregime van patiënten die reeds hun stabiele dosis levodopa gebruiken, verbetert en verlengt de behandelingsmogelijkheden voor PD-patiënten. De symptomen van LMF en LID, die samenhangen met langdurig gebruik van levodopa, worden namelijk beter beheersbaar wanneer safinamide wordt toegevoegd aan de bestaande levodopa-behandeling.

4.12.

De werkzaamheid van Xadago® als add-on behandeling voor patiënten met de ziekte van Parkinson in het midden- tot late stadium (LSPD) met motorische fluctuaties, die levodopa alleen of in combinatie met andere PD-geneesmiddelen gebruiken, werd geëvalueerd in twee dubbelblinde, placebogecontroleerde studies: de SETTLE-studie (studie 27919; 50-100 mg/dag; 24 weken) en studie 016/018 (50 en 100 mg/dag; 2 jaar, dubbelblind, placebogecontroleerd). Klinische studies hebben aangetoond dat safinamide werkzaam is in het beheersen van motorische symptomen en motorische complicaties op korte termijn, waarbij dit effect behouden blijft over een periode van twee jaar.

4.13.

Deze studies hebben geleid tot de toelating van safinamide als geneesmiddel. De goedkeuring in de Europese Economische Ruimte (EER) voor Xadago® werd krachtens Verordening (EG) nr. 726/2004 verleend via de gecentraliseerde EMA-procedure aan Zambon door de Europese Commissie op 24 februari 2015 onder nummer 1/14/984 bij besluit C(2015)1390 (final). De in de vergunning genoemde werkzame stof is safinamide.

Wordt safinamide beschermd door EP 296 in de zin van artikel 3 onder Pro a) ABC-Vo?

4.14.

Volgens artikel 3 ABC Pro-Vo kan een ABC slechts worden afgegeven als aan de vier, in dat artikel genoemde, cumulatieve voorwaarden is voldaan. Ten eerste dient het product te worden beschermd door een van kracht zijnd basisoctrooi [artikel 3 onder Pro a)]; ten tweede dient voor het product als geneesmiddel een van kracht zijnde handelsvergunning te zijn verkregen overeenkomstig Richtlijn 2001/83/EG of Richtlijn 2001/82/EG, naargelang van het geval [artikel 3 onder Pro b)]; ten derde mag voor het product niet eerder een ABC zijn verkregen [artikel 3 onder Pro c)]; en ten slotte dient de onder b) genoemde handelsvergunning de eerste vergunning voor het in de handel brengen van het product als geneesmiddel te zijn [artikel 3 onder Pro d)].

4.15.

Tussen partijen is niet in geschil dat bij de afgifte van ABC 752 is voldaan aan de vereisten van artikel 3 onder Pro b), c) en d). Voor safinamide als geneesmiddel is een handelsvergunning verkregen en daar is ook het ABC voor aangevraagd, voor safinamide is niet eerder een certificaat verkregen en de handelsvergunning van Newron c.s. voor safinamide als werkzame stof is de eerste. Dat safinamide therapeutische werking heeft, staat niet ter discussie. Ook overigens staat de geldigheid van EP 296 niet ter discussie: integendeel, de advocaat van Vivanta heeft ter zitting expliciet aangegeven dat het octrooi geldig is.

4.16.

Partijen twisten alleen over de vraag of het product waarvoor het ABC is verleend wordt beschermd door basisoctrooi EP 296 in de zin van artikel 3 onder Pro a). Vivanta stelt dat dit niet het geval is, omdat EP 296 een toepassing claimt waarbij safinamide in combinatie met een andere stof (levodopa/PDI) wordt toegediend. Omdat het basisoctrooi de toediening van beide stoffen beschermt (de combinatie van safinamide en levodopa/PDI) valt het product waarvoor het ABC is verleend (enkel safinamide) dus niet onder deze uitvinding, aldus nog steeds Vivanta. Ter onderbouwing van haar standpunt verwijst Vivanta naar de weigering van parallelle ABC-aanvragen in het buitenland en op jurisprudentie van het Hof van Justitie: uit het arrest Medeva volgt volgens haar dat artikel 3 onder Pro a) ABC-Vo zich verzet tegen afgifte van een ABC voor een afzonderlijke stof (A) wanneer het basisoctrooi alleen conclusies voor een combinatie van twee stoffen (A+B) bevat^[6]en uit het arrest Yeda volgt dat dit ook zo is wanneer het basisoctrooi de losse combinatie van twee werkzame stoffen (A en B) beschermt.^[7]

4.17.

De voorzieningenrechter is voorshands van oordeel dat in casu aan de vereisten van artikel 3 onder Pro a) wordt voldaan. Daartoe is het navolgende redengevend.

4.18.

Door het HvJ is in een aantal arresten nadere uitleg gegeven aan artikel 3 onder Pro a).^[8]Uit het meest recente arrest van eind 2024 volgt – kort en zakelijk weergegeven – dat de in het
Teva/Gilead-arrestontwikkelde tweestappentoets een algemene strekking heeft en een eerste en een tweede “onderzoeksstap” kent en dat aan beide stappen dient te zijn voldaan wil een product worden beschermd door een basisoctrooi in de zin van artikel 3 onder Pro a) (zie met name r.o. 58-67).^[9]In de eerste onderzoeksstap moet het product, uit het oogpunt van de vakpersoon en in het licht van de beschrijving en de tekeningen van het basisoctrooi, noodzakelijkerwijs vallen onder de uitvinding waarvoor dat octrooi geldt. In het kader van de tweede onderzoeksstap moet dit product ook hetzij uitdrukkelijk worden vermeld in de conclusies van dat octrooi hetzij specifiek kunnen worden geïdentificeerd, in welk laatste geval de vakpersoon in staat moet zijn om dat product specifiek te identificeren in het licht van alle door dat octrooi bekendgemaakte gegevens, op basis van de stand van de techniek op de datum van indiening of de datum van voorrang van het basisoctrooi (r.o. 60
Teva/MSD en MSD/Clonmelonder verwijzing naar r.o. 52
Teva/Gilead).

4.19.

Aan beide onderzoeksstappen wordt voldaan. De vakpersoon zou menen dat safinamide, conclusie 1 van EP 296^[10]uitgelegd in het licht van de beschrijving en de tekeningen van het basisoctrooi, noodzakelijkerwijs valt onder de uitvinding waarvoor het basisoctrooi geldt. Het product waarvoor het ABC is verleend is safinamide. Dit is blijkens de handelsvergunning de enige werkzame stof van Xadago. Andere stoffen zoals levodopa of PDI^[11]zijn geen werkzame stof van dit geneesmiddel. Het basisoctrooi claimt (in conclusie 1) een nieuwe therapeutische behandeling met safinamide als zogenoemde
add-ontherapie voor levodopa/PDI:

1. Gebruik van (…) safinamide (…) in combinatie met levodopa/PDI, voor de bereiding van een geneesmiddel als een gecombineerd product voor gelijktijdig, afzonderlijk of opeenvolgend gebruik voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.

4.20.

Conclusie 1 van EP 296 is een zogenaamde
Swiss type-claim^[12]. Naar vaste rechtspraak worden dergelijke tweede medische indicatieconclusies uitgelegd als een conclusie die een tweede of verdere medische
toepassing(een gebruik) van een bekend geneesmiddel (het
medicament) beschermt.^[13]In een dergelijke conclusie staat dan ook zowel het geneesmiddel als de wijze waarop dat gebruikt dient te worden volgens de uitvinding (medische toepassing). Naar voorlopig oordeel claimt conclusie 1 aldus
geen samenstellingwaarin zowel safinamide als levodopa/PDI zijn opgenomen, maar een behandeling waarbij safinamide als werkzame stof als aanvulling op een al (gedurende geruime tijd) bestaande behandeling met levodopa/PDI dient te worden gebruikt. De uitvinding ziet immers op het toedienen van safinamide (stof A) (als
add-on– vgl. de therapeutische indicatie in de SmPC, 2.11.) waardoor de werking van levodopa/PDI (stof B) wordt verbeterd, om te voorzien in het probleem dat de werking van levodopa/PDI (op receptor-niveau) verminderd bij patiënten die dit middel al 5 tot 7 jaar gebruiken. Mede gelet op de beschrijving in het octrooi, dat alleen maar gaat over het (therapeutisch synergetische) gebruik van safinamide bij de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD), waarbij een formulering die safinamide als enige werkzame stof bevat wordt toegediend aan een patiënt die tevens (een stabiele dosis) levodopa gebruikt. De focus op dit specifieke gebruik van safinamide blijkt ook duidelijk uit het feit dat safinamide de enige verbinding is die in de beschrijving van het octrooi uitvoerig wordt beschreven. Het onderdeel
“detailed description of the invention”(vgl. 2.5.) bestaat bijvoorbeeld uit meerdere paragrafen ([0023 t/m [0045]) waarin de chemische formule en de werkingsmechanismen van safinamide uitvoerig worden besproken. Het octrooi openbaart ook alleen doseringsvoorschriften voor het gebruik van het geneesmiddel safinamide
(“0,5 tot 1, 2, 3, 4 of 5 mg/kg/dag”)en bevat geen enkele verwijzing naar de doseringen van levodopa/PDI (zie bijvoorbeeld paragrafen [0009], [0015], [0021], [0022], [0048], [0059] t/m [0062]). Het octrooi bevat geen informatie van deze specificiteit over levodopa of andere geneesmiddelen tegen Parkinson. Ten slotte verwijzen ook alle uitvoeringsvoorbeelden naar studies die gericht zijn op het onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van safinamide in bepaalde gebruikscontexten waarin patiënten reeds werden behandeld met levodopa/PDI (zie paragrafen [0102] t/m [0128]). Uit het vorenstaande volgt tevens dat voldaan is aan de tweede onderzoeksstap omdat safinamide uitdrukkelijk wordt vermeld in conclusie 1 van EP 296 en bovendien door de vakpersoon, in het licht van alle door dat octrooi bekendgemaakte gegevens, op basis van de stand van de techniek op de datum van indiening of de datum van voorrang van het basisoctrooi, specifiek kan worden geïdentificeerd.

4.21.

Conclusie 1 van EP 296, de handelsvergunning en het ABC sluiten daarmee perfect op elkaar aan. Van een
‘mismatch’is geen sprake. Het gaat steeds om het gebruik van safinamide als werkzame stof (‘product’) als toevoeging aan (
add-onbehandeling van
)een stabiele dosis levodopa alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson (PD) die fluctueren tussen het midden- en late stadium. In zowel conclusie 1 van het octrooi als de handelsvergunning (waarvan – anders dan Vivanta betoogt – de SmPC als annex I bij die vergunning onderdeel uitmaakt – vgl. artikel 46 lid 2 Geneesmiddelen Pro-wet) is duidelijk dat dit safinamide product bestemd is voor gebruik in een combinatie-therapie als aanvulling op levodopa/PDI, de andere, niet in EP 296 geclaimde genees-middelen, waarmee de groep patiënten voor wie het geneesmiddel safinamide bedoeld is, al worden behandeld.

4.22.

Voor zover het betoog van Vivanta moet worden begrepen dat het arrest
Santen^[14]aan deze uitleg van conclusie 1 van EP 296 in de weg staat, dient het te worden verworpen. Het is weliswaar juist, zoals Vivanta heeft aangevoerd, dat met dat arrest (gewezen door de Grote kamer van het Hof van Justitie) de in het arrest
Neurim^[15]gebezigde leer is achterhaald dat een ABC ook kan worden verkregen voor een nieuwe therapeutische toepassing van een werkzame stof waarvoor reeds een handelsvergunning is afgegeven die ouder is dan de handelsvergunning waarop de aanvraag voor dat ABC is gebaseerd. Echter, en dat is bijzonder aan en van belangrijk gewicht in deze zaak, heeft het Hof van Justitie in datzelfde arrest (in rechtsoverweging 58) evenzeer overwogen dat aan de voorwaarden van artikel 3, gelet op de doelstellingen van de ABC-Vo, met name punt 12 van de toelichting, waaruit volgt dat de verordening niet beperkt is tot nieuwe producten, aangezien een nieuwe werkwijze voor de verkrijging van een product of een nieuwe toepassing van een product ook door een ABC kan worden beschermd^[16], met name kan worden voldaan wanneer de aan de ABC-aanvraag ten grondslag liggende handelsvergunning betrekking heeft op een product dat reeds vóór de afgifte van het basisoctrooi bekend was, maar waarvoor nooit een handelsvergunning als geneesmiddel is afgegeven. Daarvan is hier sprake. Safinamide was al bekend voor de afgifte van EP 296 (de verbinding werd immers geclaimd in een eerder octrooi, vgl. 2.6.) terwijl daarvoor nooit eerder een handelsvergunning als geneesmiddel noch een certificaat is afgegeven.

4.23.

Vivanta heeft zich ook nog beroepen op het arrest Medeva^[17]en, met name, de Yeda-beschikking^[18]van het Hof van Justitie. Die, oudere, rechtspraak is hier niet relevant al omdat de feiten in die zaken bepaald anders waren. Zowel in Medeva als in Yeda betroffen de onafhankelijke conclusies immers samenstellingen^[19], terwijl er in dit geding nu juist vanuit gegaan wordt dat conclusie 1 van EP 296 daar niet op ziet, zodat de getrokken parallel met de Yeda-zaak voorshands oordelend mank gaat. In die zin ziet de voorzieningenrechter de zaak, net als OCNL, ook anders dan het Duitse DPMA.

4.24.

De uitspraken van buitenlandse rechtbanken waar Vivanta naar verwijst, maken dit niet anders. Die uitspraken, in ieder geval de Finse en Zweedse, betroffen immers gevallen waarin een ABC was aangevraagd voor een product dat was gedefinieerd als een combinatie van safinamide en levodopa, in welke gevallen een discussie ontstond over artikel 3 onder Pro b). In de Engelse zaak betrof de aanvraag ook een product dat was gedefinieerd als een combinatie en bestond er een (artikel 3 onder Pro b))-probleem met de aansluiting van de productomschrijving in het ABC en de SmPC. In dit geval betreft het product waarvoor het ABC is verleend (enkel) safinamide, dat wordt beschermd door het basisoctrooi.

4.25.

Nu uitgegaan wordt van de geldigheid van ABC 752, staat vast dat sprake is van (dreigende) inbreuk. Als onbetwist staat immers vast dat de generieke safinamide producten die Vivanta heeft ingeschreven in de G-standaard en zij wil gaan verhandelen op de Nederlandse markt per 1 november 2025, onder de beschermingsomvang van ABC 752 vallen. De voorzieningenrechter zal het gevorderde inbreukverbod (onder dwangsom) en het bevel om de producten uit de G-standaard te (laten) verwijderen dan ook toewijzen.

Nevenvorderingen

4.26.

De voorzieningenrechter acht de vorderingen om Vivanta te bevelen een advertentie in het
Pharmaceutisch Weekbladte plaatsen en een rectificatiebrief naar haar afnemers te sturen voldoende spoedeisend en weegt haar belang bij toewijzing daarvan ook zwaarder dan dat van Vivanta, nu deze bevelen ertoe strekken de markt te informeren / misverstanden om de markt weg te nemen en zodoende de (dreigende) inbreuk te beëindigen of te voorkomen. De voorzieningenrechter ziet onvoldoende aanleiding om Vivanta daarnaast ook te bevelen een rectificatie op haar website te plaatsen, zodat zij deze vordering zal afwijzen.

4.27.

De vordering tot opgave van afnemers, leveranciers en aantal vervaardigde producten, gedistribueerde en/of in voorraad gehouden inbreukmakende producten wordt spoedeisend geacht, zij het dat die opgave in 5.8. onder (1) beperkt wordt tot afnemers in Nederland. De vordering tot opgave van gegevens ter berekening van de genoten winst (vordering B. (eerste^[20]) 6 onder (iv) van het petitum) wordt niet spoedeisend geacht en zal worden afgewezen, nu dit er niet toe dient verdere inbreuken te beëindigen of voorkomen.

4.28.

De vordering tot recall van inbreukmakende producten strekt ook tot het beëindigen of voorkomen van verdere inbreuken en is aldus spoedeisend en zal worden toegewezen.

4.29.

Oplegging van een dwangsom, als stimulans tot nakoming van de te geven beslissing, is aangewezen. De op te leggen dwangsommen zullen worden (gematigd en) gemaximeerd.

4.30.

Het vonnis zal uitvoerbaar bij voorraad worden verklaard nu Newron c.s. een spoedeisend en concreet belang heeft bij de gevorderde ordemaatregelen en die ook daadwerkelijk in rechte afdwingbaar dienen te zijn. Het daartegen door Vivanta gevoerde verweer wordt verworpen.

Proceskosten

4.31.

Partijen hebben een proceskostenafspraak gemaakt. Deze houdt in dat aan de in de provisionele voorziening in het gelijk gestelde partij een bedrag van € 20.000,- toekomt en aan de in de hoofdzaak in het gelijk gestelde partij een bedrag van € 40.000,-. Newron c.s. geldt in zowel de provisionele vordering als in de hoofdzaak als de in het gelijk gestelde partij. De afgesproken bedragen zullen daarom aan Newron c.s. worden toegewezen.

4.32.

De gevorderde wettelijke rente over de proceskosten wordt toegewezen zoals vermeld in de beslissing.

5.De beslissing

De voorzieningenrechter:

in de provisionele voorziening:

5.1.

veroordeelt Vivanta in de proceskosten van Newron c.s. van € 20.000,-, te betalen binnen veertien dagen na aanschrijving daartoe. Als Vivanta niet tijdig aan de veroordelingen voldoet en het vonnis daarna wordt betekend, dan moet Vivanta € 92,- extra betalen, plus de kosten van betekening;

5.2.

veroordeelt Vivanta in de wettelijke rente als bedoeld in artikel 6:119 Burgerlijk Pro Wetboek over de proceskosten als deze niet binnen veertien dagen na aanschrijving zijn voldaan;

5.3.

verklaart deze kostenveroordeling uitvoerbaar bij voorraad;

in de hoofdzaak:

5.4.

beveelt Vivanta elke inbreuk op ABC 752 in Nederland te staken en gestaakt te houden door betrokken te zijn bij het op de markt brengen, het (weder)verkopen, het afleveren en/of het te koop aanbieden van en/of enige andere vorm van handel in generieke safinamide producten, dan wel daarbij op onrechtmatige wijze betrokken te zijn;

5.5.

veroordeelt Vivanta tot betaling van een dwangsom van € 100.000,- (zegge: honderdduizend euro) voor iedere overtreding van het sub 5.4. opgenomen bevel, dan wel – ter vrije keuze van Newron c.s. – van € 25.000,- (zegge: vijfentwintigduizend euro) voor elke dag, waarbij een deel van een dag wordt gerekend als een gehele dag, dat Vivanta niet in overeenstemming handelt met het bevel onder 5.4, met een maximum aan te verbeuren dwangsommen van

€ 1.000.000,- (zegge: één miljoen euro);

5.6.

beveelt Vivanta haar generieke safinamide producten - geregistreerd onder nummers 132315 en 132316 - uit de G-Standaard te (laten) verwijderen op de vroegst mogelijke gelegenheid;

5.7.

beveelt Vivanta de navolgende tekst als een paginagrote advertentie in het volgende nummer van
Pharmaceutisch Weekbladte plaatsen:

“Op bevel van de voorzieningenrechter van de Rechtbank Den Haag delen wij u

het navolgende mee.

Door het plaatsen van onze generieke safinamide producten in de G-Standaard

van november 2025 hebben wij inbreuk gepleegd op het Aanvullend Beschermingscertificaat nr. 300752 van Newron Pharmaceuticals S.p.A.

Daarmee hebben wij ten onrechte de indruk gewekt dat deze generieke

geneesmiddelen per 1 november 2025 door u verkocht zouden kunnen worden.

Wij verontschuldigen ons voor het eventuele ongemak.

De directie van Vivanta.”;

5.8.

beveelt Vivanta binnen vier weken na betekening van dit vonnis, aan het adres van de advocaat van Newron c.s. opgave te doen ten aanzien van:

(i) de volledige namen en adressen van alle afnemers in Nederland waaraan Vivanta de inbreukmakende producten, of wezenlijke onderdelen daarvan, heeft geleverd, met een specificatie van de verkoopprijs en de hoeveelheid geleverde producten of wezenlijke onderdelen daarvan, alsmede de datum van levering;

(iii) het aantal van alle inbreukmakende producten die vervaardigd, gedistribueerd en/of in voorraad gehouden zijn door Vivanta,

één en ander gestaafd door middel van alle relevante ondersteunende documenten,

waaronder goed leesbare orders, orderbevestigingen, facturen en afschriften van andere in- en verkoopbescheiden;

5.9.

beveelt Vivanta binnen zeven dagen na betekening van dit vonnis, al haar afnemers, niet zijnde eindgebruikers, aan wie zij de inbreukmakende producten heeft geleverd, dringend te verzoeken deze aan haar te retourneren, onder restitutie van de betaalde koopprijs en vergoeding van de aan terugzending verbonden transportkosten;

5.10.

beveelt Vivanta, binnen zeven dagen na betekening van dit vonnis, een rectificatiebrief te sturen op haar gebruikelijke briefpapier en in haar gebruikelijke lettertype, ondertekend door een statutair bevoegd vertegenwoordiger, naar al haar afnemers, met uitsluitend de volgende inhoud en onder toezending van een gelijktijdig afschrift van iedere rectificatiebrief met bewijs van verzending aan de advocaat van Newron c.s.:

__________ [datum]

Geachte ________ [naam geadresseerde],

RECTIFICATIE

De voorzieningenrechter van de rechtbank Den Haag heeft ons bij vonnis d.d. ______ [datum vonnis] bevolen u het volgende mede te delen:

Wij hebben inbreuk gemaakt op het Aanvullend Beschermingscertificaat nr. 300752 van Newron Pharmaceuticals S.p.A. door generieke safinamide producten te verhandelen.

Hoogachtend,

[gedaagde]

______ [handtekening]

______ [naam van een statutair bevoegd vertegenwoordiger]

5.11.

veroordeelt Vivanta tot betaling van een dwangsom van € 50.000,- (zegge: vijftigduizend euro) voor iedere overtreding van (één van) de bevelen onder 5.6 t/m 5.10, dan wel, ter vrije keuze van Newron c.s., van € 10.000,- (zegge: tienduizend euro) voor elke dag, waarbij een deel van een dag wordt gerekend als een gehele dag, dat Vivanta niet in overeenstemming handelt met (één van) deze bevelen, met een maximum aan te verbeuren dwangsommen van € 1.000.000,- (zegge: één miljoen euro);

5.12.

veroordeelt Vivanta in de proceskosten van Newron c.s. van € 40.000,-, te betalen binnen veertien dagen na aanschrijving daartoe. Als Vivanta niet tijdig aan de veroordelingen voldoet en het vonnis daarna wordt betekend, dan moet Vivanta € 92,- extra betalen, plus de kosten van betekening;

5.13.

veroordeelt Vivanta in de wettelijke rente als bedoeld in artikel 6:119 Burgerlijk Pro Wetboek over de proceskosten als deze niet binnen veertien dagen na aanschrijving zijn voldaan;

5.14.

bepaalt de termijn als bedoeld in artikel 1019i Rv op zes maanden na de datum van dit vonnis;

5.15.

verklaart dit vonnis tot zover uitvoerbaar bij voorraad;

5.16.

wijst af het meer of anders gevorderde.

Dit vonnis is gewezen door mr. J.Th. van Walderveen, bijgestaan door mr. J.M.N. van Limpt-Schrover en in het openbaar uitgesproken op 18 december 2025.

Inbreuk op aanvullend beschermingscertificaat voor safinamide bij generieke geneesmiddelen

Uitspraak

Rechtbank den haag

1.De procedure

2.De feiten

3.Het geschil

4.De beoordeling van het geschil

5.De beslissing

Voetnoten